Бесплодием называют снижение способности к рождению потомства. С возрастом (после 6–7 лет) у сук и кошек эструс и беременность наблюдаются реже, и количество щенков/котят в помете сокращается. Причина бесплодия может заключаться в наличии репродуктивных проблем у самца и/или самки, нарушениях эстрального цикла или невозможности вязки. В основе этого лежат ошибки в содержании, поведенческие расстройства и нарушения развития, анатомические или функциональные изменения репродуктивного тракта, обусловленные инфекциями, неоплазией и ятрогенами.

Исследование суки или кошки, направленное на выявление причин бесплодия, следует проводить по установленной схеме, включающей сбор анамнеза, проведение первичного осмотра, дальнейшего обследования и необходимых лабораторных исследований.

Приведенная в данной главе информация относится к сукам, неинфицированным Brucella canis. Бруцеллез может вызывать у сук бесплодие, внутриутробную гибель помета, спонтанный аборт, мертворождение и гибель щенков; у самцов в подобных случаях наблюдается эпидидимит. В Австралии и в Великобритании случаи инфицирования зарегистрированы только у импортированных животных. Тем не менее в других странах Brucella canis является одной из основных причин бесплодия. Болезни, вызываемые этим возбудителем, описаны в заключительном разделе данной главы. Бесплодие, обусловленное неспособностью к вязке или абортами, рассматривается в других главах.

Цели сбора анамнеза следующие: оценить общее состояние здоровья и условия содержания животного; выявить существующие проблемы; охарактеризовать компетентность владельца; получить сведения, необходимые для предстоящего обследования. При составлении истории болезни ветеринарный врач должен проявлять максимальное внимание и аккуратность, следует принимать во внимание наблюдения владельца, а не их интерпретацию. Важно получить данные о вакцинации и дегельминтизации, перенесенных и текущих заболеваниях, их лечении.

В анамнез включают сведения о репродуктивной активности животного, в том числе данные о фертильности; количестве эстральных циклов; продолжительности интервалов между проэструсами; длительности фаз цикла (проэструса, эструса, метэструса/анэструса); наличии и характере вагинальных выделений; особенностях сексуального поведения. Необходимо также получить информацию о числе вязок и датах их проведения, количестве беременностей, численности пометов, осложнений при родах, а также о смертности щенков или котят. Следует определить соотношение фертильных и бесплодных вязок. В некоторых случаях у молодых самок наблюдается нерегулярность цикла, способная вызывать бесплодие. Владельца необходимо проинформировать о том, что такие симптомы, как правило, связаны с возрастом животного и, вероятнее всего, со временем исчезнут без всякого лечения.

После составления анамнеза можно будет сформулировать текущую проблему как:

• отсутствие проявлений эструса;

• бесплодие, сопровождающееся отклонениями в цикле (короткий интервал интер-проэструса, короткий проэструс, затяжной проэструс/эструс);

• бесплодие на фоне, очевидно, нормального эстрального цикла;

• неспособность к вязке или самопроизвольное прерывание беременности.

Общее клиническое обследование суки или кошки следует начинать с осмотра, включающего оценку общего состояния, темперамента, особенностей поведения, веса и выявления основных симптомов.

При обследовании репродуктивного тракта рекомендуется проводить:

• пальпацию молочных желез (для выявления мастита, опухолей, узелков, лактации, гипертрофии);

• осмотр влагалища (для определения его размеров, тургора и наличия выделений);

• исследование вагинальных выделений для определения стадии цикла и количества лейкоцитов;

• в случае предполагаемого эструса выявление признаков поведенческого эструса (отведение хвоста, поднятие крупа), которое можно осуществить поглаживанием перианальной области;

• исследование влагалища у сук методом пальпации и с применением эндоскопа (у кошек подобное исследование затруднительно, см. раздел Методы диагностики, вагиноскопия);

• пальпацию брюшной полости для выявления плодов или патологий матки (опухолей, увеличения матки из-за пиометры).

У половозрелой небеременной суки стадию цикла определяют на основании результатов вагинальной цитологии и концентрации прогестерона в плазме крови (табл. 3.1). Следует отметить, что характеристики у самки препубертатного возраста идентичны таковым у взрослого животного в фазе анэструса. Также могут быть похожи показатели в фазе метэструса и при беременности, поэтому для определения репродуктивного статуса необходимо установить, не беременна ли сука.

Объем последующих лабораторных исследований (общий и биохимический анализы крови, анализ мочи) определяется уровнем культуры и коммерческими соображениями врача. Неэтично и непрофессионально назначать исследования, не обсудив с владельцем животного реальную необходимость и стоимость подобных мероприятий.

Анэстрия может проявиться следующим образом: либо у самки в соответствующем возрасте не началась циклическая активность, либо увеличена продолжительность интер-про-эструса (т. е. более 12 месяцев для сук и более 20 дней для кошек), либо прекратилась циклическая активность. Патология обусловливается отсутствием явных признаков проэструса и эструса или структурными либо функциональными нарушениями в системе гипоталамус-гипофиз-яичники.

У сук продолжительность интервала интер-про-эструса составляет 4–12 месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей. У старых животных продолжительность интервала увеличивается до 10–12 месяцев.

Препубертатная анэстрия. Пубертат у собак наступает обычно в возрасте 6–24 месяцев, а у кошек — около 10 мес. Половое созревание связано с определенной массой тела и происходит приблизительно через 2 месяца после достижения 70–80 % от веса взрослого животного. Иногда вступления суки в пубертат можно ждать до 2–3-летнего возраста, а у грейхаундов — даже до 4- или 5-летнего возраста.

+ присутствует; — отсутствует

Аплазия/гипоплазия яичников. Врожденное отсутствие или недоразвитие одного или обоих яичников наблюдается редко. Характерным признаком является повышение концентрации гонадотропинов в плазме в связи с недостаточностью ингибирующего воздействия гормонов яичников на гипоталамо-гипофизарную активность. В случае односторонней (но не двусторонней) аплазии стимуляционный тест с ГнРГ выявляет ответное повышение концентрации эстрадиола. Лапаротомия обнаруживает недоразвитые яичники или их отсутствие.

Сезонность цикла. Половой цикл домашней собаки (за исключением африканских пород, т. е. бассенджи) не имеет сезонного характера. Дикие собаки (динго, волки) спариваются осенью. При естественном освещении брачный сезон у кошек продолжается весной, летом и осенью, а зимой наступает период анэструса. Содержание при искусственном освещении (т. е. в помещении) оказывает влияние на цикличность.

Фотопериодизм. Для нормальной циклической активности животным с сезонным брачным периодом (кошки и дикие собаки) требуется соответствующий световой режим. При неблагоприятном световом режиме, т. е. недостаточном освещении, наблюдается снижение циклической активности. Стимуляционным фотопериодом для кошек является 12–14-часовая продолжительность светового дня и 10–12-часовая — темного времени суток, хотя имеются сообщения о том, что циклическая активность сохраняется и при 10-часовом освещении (соответственно 14 часах темного времени суток).

Кошки: социальные факторы. У животных, стоящих на нижней ступени иерархической лестницы, может наблюдаться «скрытая течка». Период эструса не сопровождается соответствующим поведением, несмотря на наличие характерных эндокринных и цитологических изменений. Индикатором эструса служат вагинальные выделения, свидетельствующие о повышенном уровне эстрогенов.

Стресс, переутомление, истощение. Перечисленные факторы способны угнетать активность яичников у большинства видов животных. Активные тренировки часто являются причиной отсутствия эструса у грейхаундов. У кошек стресс может быть результатом перенаселения, экстремального температурного режима, неправильной диеты, частых выставок и связанных с ними переездов.

Неадекватное наблюдение/проявление симптомов эструса. Объясняется ошибками владельца или особенностями животного. Ошибки владельца заключаются в невнимании или непонимании особенностей эструса. Чаще всего такие ошибки наблюдаются при содержании животных во дворе, вольерах или в группе. К особенностям животного следует отнести скудные физические проявления проэструса/эструса (например, набухание вульвы у грейхаундов значительно менее выражено, чем у боксеров), наличие длинной шерсти (ньюфаундленд, самоед), отсутствие поведенческого эструса может провоцировать отсутствие интереса со стороны самцов или недостаточное возбуждение самой самки. Для выявления проэструса/эструса рекомендуется внимательное наблюдение за поведением самки, осмотр вульвы дважды в неделю и еженедельная проверка наличия вагинальных выделений. Определение концентрации прогестерона не является необходимым, поскольку этому повышению предшествует появление вагинальных выделений, объясняющееся активностью эстрогенов. Тем не менее в ходе первичного осмотра рекомендуется определить уровень прогестерона, дабы убедиться, что в течение 2 предшествующих месяцев у самки не было овуляции.

Кисты и неоплазия яичников. Прогестерон-секретирующие кисты и опухоли (например, гранулезотекаклеточные опухоли) могут прекращать циклическую активность яичников, поскольку вырабатывают прогестерон, подавляющий секрецию гонадотропинов. В таких случаях концентрация прогестерона в плазме крови превышает 6 нмоль/л (2 нг/мл). Наличие крупной опухоли устанавливают с помощью пальпации, рентгенографии или УЗИ. В основном прогестерон-секретирующие новообразования имеют небольшие размеры, бывают как одиночными, так и множественными, захватывают один или оба яичника. Уровень прогестерона снижен по сравнению с фазой метэструса (более 1,5–6 нмоль/л, 0,5–2 нг/мл), причем снижение наблюдается в течение более длительного по сравнению с метэструсом периода (60–90 дней). Лечение заключается в даче животному простагландинов, способных вызывать регрессию лютеиновой ткани, или хирургическом удалении новообразований. Опухоли и кисты, не обладающие гормональной активностью (например, в rete ovarii), вызывают атрофию яичников (в случае двустороннего поражения), что обусловливает отсутствие течки.

Преждевременная (старческая) дисфункция яичников. Продолжительность функциональной активности яичников у собак и кошек не изучена. Симптомы прекращения функционирования сходны с проявлениями менопаузы у женщин. Активность яичников снижается с возрастом, причем у некоторых сук преждевременно. У кошек с возрастом интервалы между циклами увеличиваются, постепенно происходит полное прекращение активности. У животных с гипофункцией яичников обычно наблюдается повышенная концентрация гонадотропинов.

Иммуннообусловленный оофорит. Это заболевание встречается редко. Диагностику проводят на основании гистологического исследования яичников. Симптомы у больной суки — диффузный лимфоцитоз, дегенерация фолликулов, дегенерация и некроз ооцитов и утолщение прозрачной зоны.

Овариоэктомия. О проведенной ранее овариоэктомии свидетельствует наличие рубца или татуировки. У сук, подвергнутых овариоэктомии, наблюдается увеличенная концентрация ЛГ и ФСГ (выше, чем в период анэструса и метэструса у здоровых животных). Однако в практике определение названных гормонов не применяют, поэтому подтвердить овариоэктомию можно путем диагностической лапаротомии или лапароскопии. В качестве альтернативы применяют тест со стимуляцией гонадотропином (с использованием лошадиного хорионического гонадотропина (ХГ), выделенного из сыворотки крови жеребых кобыл) или ГнРГ (см. клинические методы).

Ложная беременность у кошек. Развивается в результате бесплодной вязки, спонтанной овуляции или гибели эмбрионов на ранних сроках беременности. Как правило, желтые тела сохраняют жизнеспособность в течение 35–37 дней, предупреждая активизацию работы яичников. Цикл возобновляется спустя 7–10 дней после регрессии желтых тел. Время отсутствия эструса — 40–50 дней. Ложная беременность иногда развивается и после овуляции. В этом случае отсутствие беременности вслед за вязкой может объясняться бесплодием самца или самки, из-за чего не произошло оплодотворение, или гибелью эмбрионов. Диагноз «ложная беременность» подтверждают с помощью вагинальных цитологических исследований, проводимых дважды в неделю в течение 4 недель, — это позволяет выявить изменения, обусловленные повышением концентрации эстрогена. Чтобы убедиться в активности желтых тел, измеряют колебания концентрации прогестерона в плазме.

Ложная беременность может развиться в результате гибели эмбрионов из-за инфекции. Системные инфекции у кошек даже в отсутствие клинической картины способны приводить к гибели эмбрионов, спонтанному аборту или мумификации плодов. К подобным инфекциям относятся панлейкопения и инфекционный перитонит кошек. Серологическая диагностика панлейкопении надежна лишь на стадии виремии. Вирус лейкемии кошек также поражает репродуктивный тракт, вызывая рассасывание эмбрионов, спонтанный аборт и бесплодие. Для борьбы с распространением этого вируса необходимо выявить (с помощью серологического анализа) инфицированных кошек и исключить их из племенного разведения. Кошек, у которых при однократном исследовании вирус не обнаружен, тестируют повторно. Серологические исследования проводят с интервалом в 90 дней до тех пор, пока отрицательный результат не будет получен в двух последовательных тестах.

Влияние других инфекций на развитие беременности не изучено.

Лактационный/постлактационный анэструс у кошек. В период лактации эструс у кошек обычно отсутствует, а возобновляется через 2–3 недели после ее окончания (иногда через 6–8 дней, если котят отнимают у матери или помет погибает спустя несколько дней после рождения). Следует отметить, что у собак ни беременность, ни лактация не оказывают существенного влияния на эстральный цикл.

Нарушения половой дифференцировки. По фенотипу такие животные являются самками, однако, как правило, обладают недоразвитыми влагалищем и вульвой при гипертрофированном клиторе. Половые железы представлены недоразвитыми тестикулами или яичниками (мужской псевдогермафродитизм) или содержат элементы половых желез обоих полов (истинный гермафродитизм). Обычно такие животные обладают измененным набором половых хромосом (77,ХО, 79,XXX, 79,XXY, 78,XX/78,XY, 37,XO) в отличие от здоровых суки или кошки (78,XX, 38,XX). Такой хромосомный набор может отражать нарушения на этапе мейоза или митоза гамет. Диагностика основана на кариотипировании и выявлении отклонений в хромосомном наборе. Лечение подобного отклонения не разработано.

Ятрогенные заболевания. Для регулирования эструса часто назначают лекарственные средства, в том числе производные прогестагенов, андрогенов, анаболические стероиды и глюкокортикоиды; указанные препараты подавляют секрецию гонадотропинов. В результате терапии с применением андрогенов у сук может наблюдаться гипертрофия клитора и гнойные вагинальные выделения.

Сопутствующие заболевания. В некоторых случаях анэстрия объясняется нарушениями других систем организма (плохие условия содержания, истощение, гипотиреоз, гиперадренокортицизм, гипоадренокортицизм). Реже всего причиной отсутствия эструса является гипотиреоз, если у суки нет видимых признаков этого заболевания, таких, как плохая шерсть, вялость, снижение аппетита, повышенная чувствительность к холоду, ожирение, алопеция.

Гипофункция гипофиза. Это редкое заболевание немецких овчарок, проявляющееся врожденной карликовостью. Основанием для диагноза являются данные анамнеза и клинического осмотра (физикальных исследований). Эндокринологические тесты выявляют снижение гипофизарно-тиреоидной или гипофизарно-надпочечниковой активности.

Затянувшийся идиопатический анэструс. Одному из авторов настоящей главы приходилось наблюдать сук, цикл у которых возобновлялся лишь в ответ на назначение гонадотропинов, тем не менее эти суки производили здоровое потомство. Вероятно, подобная патология объясняется недостаточной гипоталамо-гипофизарной активностью и соответственно отсутствием эндокринных изменений, необходимых для того, чтобы началась фаза проэструса. Диагностику проводят на основании реакции на введение гонадотропинов.

Методы диагностики возможных нарушений приведены в табл. 3.2.

Необходимо определить источник проблемы, которая может быть обусловлена как состоянием здоровья животного, так и ошибками владельца. Следует установить, известны ли владельцу признаки эструса и фазы нормального репродуктивного цикла, а также адекватны ли его наблюдения. В некоторых случаях первый эструс наступает лишь по достижении сукой 2–3-летнего возраста, а интервал между циклами удлиняется до 12–14 месяцев. Необходимо выяснить, назначались ли пациентке препараты, способные подавлять активность яичников, не демонстрирует ли сука или кошка поведения, характерного для самцов, что может указывать на псевдогермафродитизм (впрочем, следует отметить, что имитация садки свойственна и здоровым самкам).

Необходимо установить наличие/отсутствие рубца, свидетельствующего о проведенной овариоэктомии. Определить наличие/отсутствие гипертрофии клитора (интерсексуальность, ятрогенные заболевания). Убедиться в отсутствии нарушений со стороны других систем организма.

• Гипофункцию яичников устанавливают на основании данных исследования вагинальных выделений и определения концентрации прогестерона в плазме крови;

• В некоторых случаях для определения функциональной активности гипофиза/яичников проводят тест на стимуляцию лошадиным ХГ или ГнРГ;

• Повышенная концентрация прогестерона в плазме крови указывает на активность ткани желтых тел, которая наблюдается в период ложной/физиологической беременности у кошек или нормального метэструса/беременности у собак, а также при наличии лютеиновых кист или неоплазии яичников;

• Повышенная концентрация ЛГ/ФСГ в плазме в отсутствие признаков эструса указывает на снижение ингибирующего воздействия стероидов яичников на секрецию ЛГ/ФСГ. Такое повышение концентрации ЛГ/ФСГ может наблюдаться после овариоэктомии, при гипоплазии/аплазии яичников и гипофункции яичников.

Другие диагностические процедуры:

• Кариотипирование (интерсексуальность);

• Ультразвуковое/рентгенографическое исследование репродуктивного тракта (кисты яичников, неоплазия);

• Изучение репродуктивного тракта с применением лапаротомии (гипоплазия/аплазия яичников, интерсексуальность);

• Тест на стимуляцию гонадотропинами (функционирование яичников).

В некоторых случаях требуется ознакомить владельца с основными признаками эструса и фазами нормального репродуктивного цикла. Для восстановления цикла по возможности устраняют причину нарушений (эндокринные заболевания, плохие условия содержания). Многие нарушения не поддаются коррекции (гипоплазия/аплазия яичников, старческая гипофункция яичников, овариоэктомия), в этом случае следует обсудить с владельцем реальные перспективы лечения.

Препараты, вызывающие эструс (такие, как гонадотропины, см. гл. 16) назначают практически здоровым животным. Эти препараты также могут быть использованы для определения функциональной активности яичников (тест на стимуляцию гонадотропинами). Терапию начинают в период анэструса и после регенерации эндометрия. Авторы настоящей главы неоднократно убеждались в эффективности такого лечения, если до заболевания у животного наблюдался нормальный цикл. Однако нет такого метода лечения, который обеспечивал бы фертильный эструс и овуляцию для всех без исключения сук.

Подобные расстройства, вызывающие редукцию видимых признаков проэструса, объясняются наличием факторов, таких, как стресс, плохое питание, тренировки, ятрогенные или сопутствующие заболевания. Кроме того, указанные нарушения могут обусловливаться теми же причинами, что и расщепленная течка, т. е. неадекватной или несвоевременной секрецией гонадотропинов или слабой реакцией яичников на их воздействие. Более подробно эти расстройства рассмотрены в предыдущем и последующих разделах настоящей главы.

В норме интервал между проэструсами у сук продолжается около 7 месяцев, а у кошек приблизительно 20 дней. О коротком интервале между проэструсами у сук говорят при его сокращении до 4–4,5 мес. При отсутствии вязки у кошек период между проэструсами составляет около 8 дней (от 2 до 18 дней).

• Расщепленная течка. Это расстройство чаще наблюдается у молодых собак и кошек. Поведенческий и физиологический проэструс прерываются, после чего наступает еще один, нормальный проэструс/эструс или «ложный эструс». У сук эструс возобновляется через неделю-2 месяца, у кошек — спустя несколько дней. Подобная патология объясняется неадекватным развитием фолликулов в первом проэструсе. Лечения не требуется, обычно проблема разрешается, когда животное достигает зрелости. Однако это расстройство затрудняет проведение терапии прогестагенами. Недостаточная продолжительность курса терапии прогестагенами короткого действия приводит к быстрому наступлению нового проэструса, что расценивается владельцем как следствие неэффективного лечения. Взрослым животным назначают 8-дневный курс, тогда как молодым самкам требуется более продолжительная терапия (14 дней).

• Частый проэструс. Иногда у старых животных наблюдается один или два проэструса, которые не завершаются эструсом и овуляцией. Этиология данного нарушения, сходного с расщепленной течкой, не выяснена, однако его можно объяснить или неадекватной стимуляцией яичников гонадотропинами, или неадекватной реакцией яичников на гонадотропины. Оптимальная схема лечения не разработана. Симптоматическое лечение предусматривает введение либо гонадотропинов в начале проэструса, либо прием андрогенов или прогестагенов для его отсрочки. Стандартные методы мониторинга (вагинальная цитология, измерение концентрации прогестерона в плазме крови) позволяют оценить активность яичников и определить момент овуляции, если (и когда) она, наконец, наступит.

• Фолликулярные кисты. Как правило, такие кисты сопровождаются продолжительной активностью эстрогенов (см. затянувшийся проэструс/эструс).

• Отсутствие овуляции. У сук данная проблема обусловливается сокращением интервала между проэструсами из-за отсутствия метэструса (в норме продолжающегося около 60 дней). Такое сокращение может произойти в результате приема прогестагенов в начале проэструса. У кошек отсутствие овуляции отмечается при недостаточном количестве вязок или при проведении вязки в начале эструса. Эструс у кошек возобновляется раньше, чем через 18 дней. Диагноз «отсутствие овуляции» ставят, если низкая концентрация прогестерона наблюдается в период эструса (только у сук) и сразу после эструса (у сук и кошек). Для того, чтобы вызвать овуляцию, животным в начале эструса назначают ГнРГ или человеческий ХГ. Однако при назначении такой терапии выбор сроков ее проведения имеет решающее значение.

• Укороченный проэструс. Данный синдром нуждается в адекватном определении. В некоторых случаях бесплодие у самок наблюдается на фоне нормального эструса и овуляции, но сокращенного интервала между течками. Нарушение характерно для немецких овчарок и ротвейлеров. Причины бесплодия не ясны, однако можно предположить, что сокращение анэструса препятствует регенерации эндометрия после отслоения, происходящего в конце метэструса/в начале анэструса. Если такое нарушение действительно является причиной бесплодия, то для подтверждения диагноза в начале проэструса следует провести цитологическое исследование эндометрия или биопсию тканей матки. Существует мнение, что удлинение интервала между течками за счет отсрочки эструса (в результате приема прогестагенов или андрогенов) приводит к фертильному эструсу. Хотя влияние прогестагенов на отслоение и регенерацию эндометрия в настоящее время еще не изучено, однако, не исключено, что лечение этими препаратами, приводящее к увеличению интервала между течками, оказывает влияние на упомянутые процессы в эндометрии. У некоторых сук, демонстрирующих короткий интервал между течками, анэструс нормальной продолжительности и короткий метэструс — бывают ановуляторные циклы (см. выше). При наличии овуляции фертильность таких животных должна быть нормальной.

• Кошки: укороченный интервал между течками. Это нарушение может иметь поведенческие или эндокринные причины (см. затянувшийся проэструс/эструс).

Примечание: у некоторых животных, таких, как крупный рогатый скот, лошади, острый эндометрит приводит к сокращению интервала между течками, поскольку секреция простагландинов маткой вызывает разрушение желтых тел. Однако ни суки, ни кошки не демонстрируют укороченного в силу подобных причин интервала между течками. Более того, нет сведений об уменьшении этого интервала при пиометре, хотя при этом заболевании концентрация метаболитов простагландинов в плазме повышается.

Анамнез: у молодых самок наиболее вероятным диагнозом следует считать расщепленную течку; у старых животных наблюдается слабо выраженный, сокращенный эструс, отсутствие овуляции (редко) или частый проэструс.

Первичный осмотр: с помощью вагинальной цитологии выявляют признаки состояний, обусловленных эстрогенной активностью, чтобы отличать их от других, не связанных с эстрогенами состояний, характеризующихся наличием вагинальных выделений, набуханием наружных половых органов и повышенным интересом к самке со стороны самцов (в том числе вульвиты и вагиниты).

Дальнейшее исследование: факт овуляции устанавливают по результатам определения концентрации прогестерона в период эструса и непосредственно после его окончания; цитологическое исследование или биопсия тканей матки у сук помогают определить, как идет восстановление эндометрия.

Лечение: как правило, синдром расщепленной течки у молодых животных лечения не требует; для подавления эструса назначают терапию с применением прогестагенов, однако в первую течку прием указанных препаратов противопоказан. Старым сукам лечение назначают только после постановки диагноза и проведения дифференциальной диагностики. Терапия гормонами показана при таких состояниях, как отсутствие овуляции, частый проэструс и сокращенный анэструс.

Такие расстройства (таб. 3.4) отражают увеличение периода секреции эстрогена. Источники эстрогена могут быть экзо- и эндогенными. Увеличение продолжительности проэструса констатируют, если его признаки сохраняются более чем 21 день. Однако у диких собак проэструс может длиться до 2 месяцев. Эструс считается пролонгированным при сохранении его признаков более 21 дня у сук и кошек.

Молодые самки. В протекании первых циклов могут наблюдаться отклонения, в частности они бывают удлинены. Как правило, такие нарушения нормализуются с возрастом.

Фолликулярные кисты. Эстроген-секретирующие фолликулярные кисты вызывают персистенцию фолликулов, что препятствует овуляции. Происхождение патологии не выяснено, хотя у других видов животных подобное состояние объясняется недостаточным предовуляционным повышением уровня ЛГ. Кисты бывают одиночными или множественными, в редких случаях наблюдается поликистоз яичников. Активность эстрогенов определяют по характерным проявлениям (таким, как вагинальная цитология, поведение, изменения наружных половых органов). Диагноз подтверждают с помощью УЗИ, поскольку кисты превышают в размере здоровые фолликулы. Оптимальная схема лечения не разработана. В некоторых случаях проблема разрешается спонтанно, в других — кисты могут лютеинизироваться и продуцировать прогестерон. Терапия с назначением человеческого ХГ или ГнРГ может индуцировать овуляцию или лютеинизацию фолликулов. Введение простагландинов вызывает регрессию желтых тел. Продолжительная секреция эстрогена и последующая секреция прогестерона лютеальной тканью могут приводить к развитию кистозной гиперплазии эндометрия и пиометре. Назначение прогестагенов для лечения кист сопряжено с риском развития пиометры, потому при наличии названных симптомов у сук рекомендуется овариогистероэктомия. После хирургического удаления кист или всего яичника в некоторых случаях наблюдается полное восстановление цикла. Тем не менее овариогистероэктомия предпочтительнее, поскольку заболевание, как правило, наблюдается у сук, вышедших из фертильного возраста.

Кошки: секреция эстрогенов надпочечниками. Надпочечники могут быть источником избыточной секреции эстрогена. Для лечения патологии назначают преднизолон (2,2 мг/кг перорально в течение 5 дней).

Кошки: затянувшийся эструс. Состояние объясняется слиянием последовательных волн развития фолликулов или сохранением поведенческого эструса в интервале между этими волнами. Вагинальная цитология позволит идентифицировать данное состояние. Как правило, нарушение не требует лечения, однако индуцирование овуляции с помощью человеческого ХГ или стимуляцией шейки матки обеспечивает хорошие результаты.

Экзогенные эстрогены. Их назначают после вязки для предотвращения нежелательной беременности (гл. 16).

Негормональные отклонения. Симптомы, характерные для эструса (интерес со стороны самцов, набухание вульвы, кровянистые вагинальные выделения), могут быть обусловлены негормональными причинами (вульвовагинит, инородное тело во влагалище, опухоль). В отличие от истинного проэструса вагинальная цитология выявит отсутствие признаков активности эстрогенов. При вульвовагинитах назначают местную терапию, заключающуюся в локальном орошении растворами антисептиков или антибиотиков, а также системную антибиотикотерапию.

Опухоли яичников. Наблюдаются редко и в основном у старых животных. Эстроген-секретирующими являются гранулезоклеточные опухоли, цистаденома и аленокарцинома. Опухоли могут иметь различную величину и поражать один или оба яичника. Выявляются при пальпации живота, с помощью УЗИ, рентгенографии или лапаротомии. Лечение заключается в хирургическом удалении.

Заболевания печени. Эстрогены перерабатываются и выводятся печенью. Повышение активности эстрогена может наблюдаться в результате неполного метаболизма, вызванного заболеваниями печени. Как правило, в таких случаях у животного имеются сопутствующие симптомы, связанные с заболеванием печени.

Анамнез: включает возраст животного, схему проявления эстрогенной активности и соответствующих изменений поведения, а также сведения об овариоэктомии.

Осмотр: с помощью вагинальной цитологии выявляют признаки активности эстрогенов. Чтобы определить, не увеличены лияичники (из-за опухолей), проводят пальпацию живота.

Дальнейшее обследование: проводят по следующим направлениям:

• визуализация яичников (обычно УЗИ) для выявления фолликулярных кист или опухолей яичников;

• определение базальной концентрации гормонов в плазме крови (эстрогены, прогестерон) и стимуляционные тесты, чтобы выявить наличие ткани яичников;

• в некоторых случаях прибегают к хирургическим методам диагностики заболеваний яичников или обнаружения активной ткани яичников.

• лечение не требуется (молодые самки);

• гормональная терапия (фолликулярные кисты, затянувшийся эструс у кошек);

• хирургическое лечение (кисты яичников, интерсексуальность);

• применение антибиотиков/антисептиков (вагиниты, вульвиты).

Как правило, о бесплодии можно говорить, если две вязки, состоявшиеся в период нормального эструса, не завершились беременностью.

Отсутствие беременности, несмотря на нормальный эструс, может быть обусловлено бесплодием самки, бесплодием самца, ошибками при проведении вязки или искусственного осеменения.

К бесплодию относят и случаи гибели эмбрионов на ранних сроках беременности. Неизвестно, насколько распространена эта патология, к тому же она не поддается диагностике и у сук не отражается на интервале между циклами. У кошек в таких случаях наблюдается развитие ложной беременности, эструс возобновляется через 40–50 дней после вязки.

Необходимо отметить, что определить причины бесплодия весьма трудно, а в некоторых случаях невозможно.

• Суки: неправильный выбор сроков вязки/искусственного осеменения. Естественная вязка или искусственное осеменение свежей спермой в фазу эструса, благоприятную для вязки (за исключением первого или последних 2–3 дней этой фазы) обычно приводит к наступлению беременности и рождению нормального по численности помета. Это возможно, поскольку сперматозоиды в половом тракте самки долго сохраняют жизнеспособность, да и яйцеклетки способны к оплодотворению в течение достаточно длительного времени. Капацитация сперматозоидов занимает 7 часов, а способность к оплодотворению сохраняется 4–7 дней. Овуляция происходит приблизительно на 2 день (через 36–50 часов) после пика ЛГ (обычно наблюдаемого в первый день эструса). Яйцеклетки проходят период созревания, продолжающийся еще 2–3 суток, после чего сохраняют способность к оплодотворению в течение 24–48 часов. В связи с тем, что эти показатели приблизительные и возможны некоторые отклонения, фертильным считают период, продолжающийся 3–4 дня, считая со 2–6 дня после овуляции. Продолжительность фертильного периода тем длиннее, чем большее количество яйцеклеток созрело.

Основная проблема, связанная с определением оптимальных сроков вязки, заключается в вычислении дня овуляции по отношению к началу проэструса. Подавляющее большинство заводчиков практикует проведение вязки/осеменения в интервале между 10 и 14 днем, считая от начала проэструса, однако такой подход не обеспечивает хороших результатов, поскольку овуляция может иметь место уже на 5 день после начала проэструса и вероятна до 21 дня. Осеменение замороженной спермой требует более точного вычисления даты, поскольку жизнеспособность сперматозоидов в этом случае сокращается приблизительно до 12 часов. Необходимо иметь в виду, что отсутствие оплодотворения в этих случаях может объясняться не только неправильным определением даты, но и патологиями матки, плохим качеством или пониженной жизнеспособностью спермы. Методы определения эструса и вычисления сроков вязки/осеменения рассматриваются дальше в настоящей главе.

• Бесплодие самца. Фертильность самцов устанавливается на основании результатов предыдущих вязок с другими самками. Однако способность или неспособность самца к оплодотворению в прошлом не всегда совпадает с его теперешними возможностями. Вполне вероятно, что сперма молодого самца — незрелая, а следовательно, бесплодная на момент предыдущей вязки (например, характеризуемая высоким содержанием сперматозоидов с морфологическими отклонениями, но хорошей подвижностью) — созрела и стала фертильной.

• Стресс может вызывать бесплодие (однозначного подтверждения этому утверждению нет, или оно имеет отношение к другим видам животных). У суки может возникнуть стресс, если ее слишком долго везут на случку к кобелю. К стрессовым факторам, способным вызывать резорбцию эмбрионов у кошек, относится продолжительная транспортировка, изменение социальной структуры, скудный рацион, паразитарные и инфекционные заболевания.

• Сегментарная аплазия парамезонефрального протока. Такая патология характеризуется отсутствием или недоразвитием участков полового тракта (матки, маточных труб). Наблюдается крайне редко. Диагноз устанавливают с помощью рентгенографии, УЗИ или лапаротомии. При двустороннем поражении наблюдается полная стерильность.

• Опухоли и полипы матки препятствуют транспорту спематозоидов и имплантации яйцеклеток. Диагноз ставят на основании данных пальпации, УЗИ и рентгенографии. Лечение заключается в хирургическом удалении опухоли. Прогноз относительно сохранения фертильности осторожный.

• Цервикальный стеноз. Наблюдается редко. Бесплодие, вызываемое данным нарушением, объясняется обструкцией репродуктивного тракта, препятствующей транспорту сперматозоидов в матку. Как правило, кровянистые выделения в период проэструса у таких самок отсутствуют. О наличии проблемы свидетельствует невозможность введения катетера через шейку матки со стороны влагалища (у сук) или его выведения из матки при лапаротомии (суки, кошки).

• Непроходимость маточных труб наблюдается редко. Это может быть врожденный дефект или последствие инфекции (сальпингит). Постановка диагноза затруднена (см. ниже методы диагностики) и проводится на основании результатов лапаротомии и наблюдения. Лечение, как правило, неэффективно.

• Отсутствие овуляции не относится к числу распространенных проблем у сук. При этой патологии отмечаются нормальное эстральное поведение и укороченный интервал между течками. Диагноз основывается на отсутствии повышения уровня прогестерона в начале эструса. Этиология нарушения неясна, но, вероятно, связана с недостаточным предовуляционным повышением ЛГ. При повторении проблемы рекомендуется индукция овуляции посредством ГнРГ или человеческого ХГ в начале эструса, затем через 3–4 дня проводят вязку или искусственное осеменение. Начало эструса подтверждают данными вагинальной цитологии. Назначение ГнРГ или человеческого ХГ ближе к середине эструса обеспечивает овуляцию, но не фертильность, поскольку высвобождающиеся яйцеклетки к тому времени уже подверглись процессу старения.

У кошек отсутствие овуляции может быть связано с неадекватным количеством вязок, со слишком ранним или слишком поздним сроком вязки. Для предотвращения подобных ошибок рекомендуется проводить не менее 4 вязок в течение 1 дня в середине эструса. Количество вязок контролируют, ориентируясь на специфический крик кошки, агрессию по отношению к самцу и характерное поведение после копуляции (катание по полу, вылизывание). При отсутствии овуляции наблюдается низкая концентрация прогестерона через неделю после вязки, нет периода ложной беременности, эструс быстро возобновляется.

• Гибель эмбрионов на ранних сроках беременности. Затруднения в диагностике связаны со сложностью подтверждения беременности на ранних сроках. Вероятные причины патологии — эндометрит, кистозная гиперплазия эндометрия, дефекты эмбрионов и, возможно, инбридинг. Существует мнение, что причиной гибели эмбрионов может быть неадекватная активность желтых тел, однако оно нуждается в подтверждении. У сук данная патология не влияет на протекание эстрального цикла, тогда как у кошек после гибели эмбрионов наступает ложная беременность (см. выше нарушения, характеризуемые отсутствием эструса).

• Недостаточность лютеиновой фазы. Проявляется в недостаточном повышении концентрации прогестерона и предположительно вызывает гибель эмбрионов на ранних сроках беременности как у собак, так и кошек.

Экспериментальными исследованиями установлено, что для сохранения беременности у сук концентрация прогестерона должна составлять как минимум 6–9 нмоль/л (2–3 нг/мл), дальнейшее ее снижение на период более 3 суток приводит к прерыванию беременности. В случае прерывания беременности на фоне низкой концентрации прогестерона неясно, что является причиной, а что следствием.

• Кистозная гиперплазия эндометрия (КГЭ) является распространенной патологией, наблюдаемой у старых животных. К факторам риска относят возраст, лечение прогестагенами (для отсрочки эструса) или эстрогенами (для прерывания беременности). В патогенез могут вовлекаться бактерии, присутствующие в матке в конце эструса, поскольку из-за раскрытия шейки матки в период эструса в матке обычно присутствует вагинальная флора. Постановка диагноза: макрокисты определяют на основании данных УЗИ; микроскопические кисты выявляют с помощью биопсии и гистологического исследования стенки матки. По вопросам клинического развития и лечения КГЭ до сих пор нет полной ясности. После лечения пиометры (обычного осложнения КГЭ) простагландинами фертильность у молодых животных, как правило, восстанавливается. Так как развитие КГЭ обусловливается воздействием стероидов на матку (эстрогены, прогестагены), для отсрочки эструса и метэструса предпочтительнее использовать андрогены. Кроме того, для подавления бактериальной инфекции в полости матки можно рекомендовать профилактическое назначение антибиотиков в конце эструса.

• Эндометрит. Влияние эндометрита (отдельно от пиометры) на фертильность не выяснено, что в некоторой степени связано с трудностью диагностики данного заболевания. Сложность в постановке диагноза объясняется проблемами в получении материала для микробиологического и цитологического исследования, направленного на выявление воспалительного процесса в матке. Присутствие бактерий во влагалище является нормой и не указывает на эндометрит. Для диагностики эндометрита содержимое матки исследуют на присутствие бактерий и лейкоцитов. Материал для исследования получают с помощью катетеризации через шейку матки или лапаротомии. Лечение заключается в назначении системных антибиотиков. В связи с приблизительностью диагноза схема лечения разработана плохо.

• Вирус герпеса. Как часто вирус герпеса является причиной бесплодия у сук, до сих пор не выяснено. Однако установлено, что этот вирус вызывает спонтанные аборты и мертворождение.

• Антитела против спермы/яйцеклеток. Нет документальных свидетельств того, что бесплодие у сук и кошек может быть обусловлено воздействием антител на половые клетки. Тогда как у других видов животных такие антитела, естественного происхождения или индуцированные, способны вызвать бесплодие.

Анамнез:

• для самцов — подтверждают фертильность по результатам предыдущих вязок;

• подтверждают корректность проведения вязки (сроки и количество вязок);

• для кошек — выясняют условия содержания и общее состояние здоровья (кормление, вакцинации, наличие паразитов);

• для кошек — устанавливают наличие/отсутствие вирусов кошачьей панлейкопении, кошачьей лейкемии или кошачьего инфекционного перитонита;

• для кошек — выясняют, состоялась ли вязка (на основании посткоитального поведения) и интервала до следующего эструса;

• для кошек — на основании концентрации прогестерона в плазме крови, измеренной через неделю после вязки, устанавливают, имела ли место овуляция;

• для кошек — интервал между течками менее 18 дней свидетельствует об отсутствии овуляции (вязка не состоялась, сроки или количество вязок выбраны некорректно), тогда как интервал продолжительностью около 40 дней указывает на произошедшую овуляцию, но на отсутствие оплодотворения (из-за бесплодия самца или заболевания самки, такого, как КГЭ, эндометрит) или на гибель эмбрионов.

Осмотр: повышенное содержание лейкоцитов в вагинальных выделениях указывает на наличие инфекции (необходимо помнить о повышении содержания лейкоцитов в конце эструса). Эндометрит выявляют на основании микробиологического исследования содержимого матки и цитологии эндометрия.

Дальнейшее обследование: КГЭ или некоторые анатомические дефекты матки обнаруживают с помощью УЗИ. Посредством лапаротомии выявляют патологию яичников и маточных труб.

Пробы концентрации прогестерона после окончания эструса указывают на следующие нарушения:

• отсутствие овуляции (снижение концентрации);

• недостаточность лютеиновой фазы (постоянно низкая концентрация).

• если анамнез и первичный осмотр не выявят отклонений, ограничиваются наблюдением в течение контрольного цикла;

• для самцов: рекомендуется провести оценку фертильности и правильно организовать вязку;

• для самок: в начале проэструса проводят цитологию эндометрия и микробиологическое исследование содержимого матки, если соответствующее оборудование доступно;

• для исследования матки применяют контрастную рентгенографию;

• для подтверждения корректного выбора сроков вязки и наличия овуляции у сук определяют концентрацию прогестерона в плазме крови;

• для подтверждения беременности на 3–4 неделе после вязки проводят УЗИ.

Как правило, контрольный цикл завершается беременностью. Животные, у которых беременность не наступила или не сохранилась, нуждаются в дальнейшем обследовании, в том числе с помощью лапаротомии, позволяющей установить патологии маточных труб и провести биопсию матки.

При выборе даты осеменения необходимо учитывать, что для обеспечения фертильности в репродуктивном тракте самки должны одновременно присутствовать созревшие яйцеклетки и жизнеспособные сперматозоиды. В среднем созревание яйцеклеток происходит через 5 (4–8) дней после пика ЛГ, который обычно наблюдается в начале эструса (период, когда самка подпускает к себе самца). Таким образом, присутствие созревших яйцеклеток устанавливают по данным определения концентрации гормонов (ЛГ, прогестерона) в крови или на основании анамнеза, поведенческих и физических проявлений эструса. Нет сомнений, что измерение концентраций гормонов позволяет получить наиболее объективную картину.

Чтобы осеменение замороженной спермой привело к успеху, требуется особенно тщательный расчет, поскольку жизнеспособность сперматозоидов снижена (около 12–24 часов). При осеменении свежей спермой такой точности расчетов не требуется, поскольку жизнеспособность сперматозоидов значительно выше (4–7 суток при естественном или искусственном оплодотворении). Осеменение замороженной спермой предпочтительнее проводить через 5 дней после пика ЛГ или через 2 дня после того, как концентрация прогестерона в первый раз превысит уровень 30 нмоль/л (10 нг/мл). Тогда как осеменение свежей спермой обеспечивает хороший результат на любом этапе эструса, за исключением первых и последних дней.

Вероятное время оплодотворения устанавливают, определяя день оплодотворения во время предыдущего эструса (предыдущих эструсов). За точку отсчета принимают дату родов и определяют день оплодотворения обратным отсчетом. Продолжительность беременности у сук, считая от даты оплодотворения до родов, составляет приблизительно 60 дней. Таким образом, если вязка проводилась на 12 день цикла (начало проэструса — 1-й день), а роды состоялись через 64 дня, оплодотворение приходится на 16 день цикла. При наличии данных нескольких циклов рекомендуется зафиксировать варианты, характерные для конкретного животного. Такая информация позволяет рассчитать фертильный период текущего эструса, а также оптимальные сроки проведения анализа крови и вагинальных выделений.

Положительные рефлексы (отведение хвоста, поднятие крупа в ответ на интерес со стороны самца или поглаживание в перинеальной области) обычно наблюдаются в период выброса ЛГ (первый день эструса) и в начале предовуляционного повышения концентрации прогестерона. Во времени проявления указанных признаков могут наблюдаться расхождения, для взрослых сук характерно их более раннее (т. е. до выброса ЛГ) проявление, чем для молодых сук.

Вначале эструса цвет вагинальных выделений от красного (кровянистые выделения) меняется до желтоватого (слизистые). Однако у некоторых самок кровянистые выделения наблюдаются в течение всего эструса, тогда как у других выделения могут быть незначительными или отсутствовать как во время проэструса, так и в фазе эструса.

Характерным признаком эструса является набухание вульвы, при эндоскопии вагинальный эпителий выглядит подобно булыжной мостовой.

Измерение концентрации прогестерона в плазме крови является наиболее распространенным лабораторным исследованием, применяемым для определения оптимальных сроков вязки. Одни тесты выявляют факт повышения концентрации прогестерона, другие позволяют определить количественные показатели. Концентрация прогестерона в сыворотке крови повышается до 6–12 нмоль/л (2–4 нг/мл) одновременно с пиком ЛГ и может служить индикатором этого всплеска. Овуляция происходит приблизительно через 2 суток (уровень прогестерона 12–30 нмоль/л, 4–10 нг/мл), а оплодотворение — на 2–3 день после овуляции (30–75 нмоль/л, 10–25 нг/мл или выше). Анализы крови для определения концентрации прогестерона повторяют каждые 2–3 дня, начиная с конца проэструса. Однако у некоторых сук в начале подъема концентрация прогестерона выходит на плато, наблюдающееся в течение нескольких дней, после чего начинает возрастать. Такая динамика свидетельствует о более поздней овуляции по сравнению с нормой.

Предовуляционный всплеск ЛГ продолжается в течение 24–48 часов. Измерить концентрацию ЛГ во время пика можно, но для этого требуются ежедневные анализы крови; метод не нашел практического применения.

Вагинальная цитология позволяет подтвердить наличие эструса, но не выявляет точного времени эндокринных (всплеска ЛГ) или физиологических процессов (овуляции, наличия созревших яйцеклеток). Безусловно, вагинальная цитология дает лучшую оценку времени овуляции в ретроспективе. На овуляцию, происходящую приблизительно за 6 дней до начала метэструса, указывает снижение количества поверхностных клеток в вагинальных выделениях (как минимум до 20 %).

Наличие вагинальных выделений устанавливают при осмотре вульвы. Цвет и характер выделений позволяют судить о причине их возникновения. Белая окраска выделений указывает на присутствие лейкоцитов, красная свидетельствует о присутствии крови, прозрачность указывает на практическое отсутствие слизи. Источником выделений могут являться половые органы или органы мочевыводящей системы.

Белесые выделения наблюдаются при следующих нарушениях:

• при препубертатной лейкорее, являющейся симптомом вагинита у молодых самок, который обычно проходит после первой течки;

• при вагините, связанном с наличием инородного тела во влагалище;

• при раннем метэструсе; выделения наблюдаются по окончании эструса (первый день метэструса) и в течение нескольких дней могут иметь гнойный характер;

• при пиометре, если открыта шейка матки;

• при цистите.

Красная окраска выделений указывает на:

• проэструс и обусловлена диапедезом крови из сосудов матки;

• эструс;

• персистенцию фолликулов;

• опухоли яичников, эстроген-секретирующие опухоли;

• трансмиссивную венерическую саркому;

• цистит;

• изъязвление влагалища в результате травмы;

• коагулопатию;

• инородное тело во влагалище;

• отслойку плаценты во время беременности;

• субинволюцию мест прикрепления плаценты.

Другие выделения:

• нормальные — прозрачные слизистые выделения коричневого оттенка;

• нормальные послеродовые — темно-зеленого оттенка;

• амниотическая жидкость — прозрачные водянистые выделения;

• при отсутствии родовой деятельности в связи с наличием единственного щенка — коричневые (со специфическим запахом);

• при мумификации плодов — густые, дегтеобразные, черные;

• при метрите — бурые.

Вагиноскопию у сук проводят с помощью жесткого эндоскопа. Ауроскоп слишком короток для проведения исследования. Обследование шейки и краниальной части влагалища у сук связано с определенными трудностями, связанными с узостью краниальной части влагалища и с вентральным направлением шейки, кроме дорсального свода. Сужение репродуктивного тракта объясняется наличием поперечной постцервикальной складки, расположенной на дорсальной стенке влагалища на 2 см каудальнее шейки. Инспекцию шейки матки осуществляют с помощью узкого эндоскопа. Обследование в период метэструса и анэструса сопряжено с особенными трудностями, поскольку влагалище в это время (по сравнению с другими фазами цикла) становится уже, стенки его истончены. В течение эструса осмотру шейки могут препятствовать выраженные складки стенок влагалища.

Исследование влагалища у кошек затруднено в связи с его узостью, в частности на участке вестибуло-вагинального соединения.

Вагиноскопия позволяет обнаружить такие патологии влагалища, как перегородки, стриктуры, неоплазию и инородные тела, отобрать материал для биопсии, а также исследовать выделения, присутствующие в небольшом количестве в краниальной части влагалища, которые остаются на эндоскопе после его извлечения.

Применяется для определения фазы репродуктивного цикла, диагностирования воспалительных заболеваний влагалища и матки (при раскрытии шейки), трансмиссивной венерической саркомы.

О повышении концентрации эстрогенов можно судить по таким изменениям, как гиперплазия и гипертрофия вагинального эпителия, ороговение и эксфолиация его клеток. Вагинальная цитология позволяет выявить характерные изменения, служащие индикатором активности этого гормона. На стадиях цикла, протекающих на фоне минимальной эстрогенной активности (анэструс, метэструс, препубертатный период), в вагинальных выделениях у сук преобладают парабазальные клетки (фиг 3.1), которые имеют округлые очертания и низкий объем цитоплазмы по отношению к ядру. Под влиянием эстрогенов развивается гипертрофия эпителиальных клеток влагалища, затрагивающая мелкие промежуточные клетки (они крупнее парабазальных, с округлыми очертаниями и относительно более высоким соотношением ядра к цитоплазме; фиг. 3.1–3.3), крупные промежуточные клетки (полигональные клетки с неповрежденным ядром; фиг. 3.3) и поверхностные клетки (сходные с крупными промежуточными клетками, но, как правило, безъядерные или с пикнотичным ядром; фиг. 3.4). Число поверхностных ороговевших безъядерных клеток возрастает в фазе проэструса, сохраняется постоянным в течение эструса (фиг. 3.4) и резко уменьшается к моменту его окончания. Стремительное сокращение (более чем на 20 %) количества этих клеток свидетельствует о наступлении первого дня метэструса (фиг. 3.2). Характерно, что к этому моменту вагинальные выделения просветляются и уже не содержат ни органических остатков, ни окрашенной слизи. Повышенное содержание лейкоцитов может указывать на наличие инфекции, а присутствие аномальных клеток — на опухолевый процесс. Повышенное содержание нейтрофилов, наблюдающееся в начале метэструса (фиг. 3.1 и 3.5), считается нормой и не является признаком патогенной инфекции.

^{В мазке вагинальных выделений у суки в первый день метэструса преобладают мелкие промежуточные клетки, имеется небольшое количество парабазальных клеток и нейтрофилов (окрашивание мазка Diff-Quik®) (см. Приложение)}

^{Начало проэструса у суки. В мазке вагинальных выделений преобладают мелкие клетки, но присутствует небольшое количество крупных промежуточных клеток и эритроцитов (окрашивание мазка Diff-Quik®) (см. Приложение)}

^{В мазке вагинальных выделений у суки во второй день метэструса преобладают мелкие промежуточные клетки, обнаруживается небольшое количество парабазальных клеток (окрашивание мазка модифицированным Schorr's trichrome) (см. Приложение)}

^{Поверхностные клетки в мазке вагинальных выделений у суки в период эструса (окрашивание мазка Schorr's trichrome) (см. Приложение)}

^{Начало метэструса у суки. В мазке вагинальных выделений присутствуют нейтрофилы и мелкие промежуточные клетки (окрашивание мазка Diff-Quik®) (см. Приложение)}

Аналогичные цитологические изменения наблюдаются и у кошек, хотя менее выражены и не сопровождаются характерными кровянистыми выделениями на стадии проэструса.

Бактерии, способные в некоторых случаях вызывать нарушения репродуктивного цикла, могут присутствовать в составе нормальной флоры. Благодаря раскрытию шейки матки на стадии проэструса и эструса бактерии из влагалища проникают в матку. Таким образом, бактерии, обнаруженные в матке в ходе исследования, проведенного на стадии проэструса/эструса, представляют собой скорее микрофлору краниального участка влагалища, чем собственно матки. На этом основании результаты микробиологического исследования необходимо интерпретировать с учетом других симптомов инфекции репродуктивного тракта, например, наличия гнойных выделений или повышенного содержания лейкоцитов в вагинальном мазке. В микрофлоре влагалища обнаруживается множество различных организмов, содержание которых существенно повышается на стадии проэструса и эструса, однако единственным микробом, присутствие которого расценивается как патология, требующая лечения, является Brucella canis.

^{Трансцервикальная катетеризация с введением эндоскопа в матку суки породы грейхаунд в период эструса}

^{Дегенеративные нейтрофилы в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки при пиометре (образец окрашен модифицированным Schorr's trichrome) (см. Приложение)}

^{Большие скопления нормальных эпителиальных клеток эндометрия в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки грейхаунда в начале ме-тэструса (образец окрашен Diff-Quik®) (Воспроизведено с разрешения из Journal of Small Animal Practice (1998) 39, 2–9) (см. Приложение)}

^{Эндометриальные клетки и макрофаги с пенистой цитоплазмой в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки грейхаунда за 46 дней до начала проэструса. Фаза анэструса у этой собаки продолжалась не менее 114 дней (образец окрашен Diff-Quik®) (Воспроизведено с разрешения из Journal of Small Animal Practice (1998) 39, 2–9) (см. Приложение)}

^{Сперматозоиды и эпителиальные клетки эндометрия в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки грейхаунда через 24 часа после вязки, проведенной на 5 день эструса (образец окрашен модифицированным Schorr's trichrome) (см. Приложение)}

^{Дегенеративные эпителиальные клетки эндометрия в эндометриальном цитологическом образце, взятом у суки грейхаунда в период слущивапия эндометрия после родов. Характерно, что многие клетки имеют пикнотические ядра и вакуолизированную цитоплазму (образец окрашен Diff-Quik®) (см. Приложение)}

Другие бактерии — это нормальная или условно патогенная микрофлора. Влияние этой микрофлоры на вероятность развития эндометрита в фазе эструса не выявлено. Требование, чтобы вагинальные выделения были «чистыми», т. е. не содержали бактерий, которое зачастую выдвигают владельцы племенных кобелей перед вязкой, представляется необоснованным, поскольку присутствие микрофлоры является нормой и не указывает на наличие патогенных инфекций. Кроме того, флора, сходная с вагинальной, присутствует и в препуции самца. Тем не менее в подобных случаях представляется целесообразным составить детальный анамнез репродуктивной активности, провести исследование влагалища и анализ выделений, после чего выдать следующее заключение: «На основании данных анамнеза, клинического исследования, микробиологического и цитологического анализов вагинальных выделений можно утверждать, что патогенные инфекции в репродуктивном тракте данной суки не обнаружены, полученные результаты свидетельствуют о нормальной фертильности».

Позитивная контрастная рентгенография применяется для выявления перегородок, стриктур и опухолей. Рентгеноконтрастное вещество может проникать в матку только на стадии проэструса, эструса и в послеродовой период.

Процедура, позволяющая получить материал для цитологического исследования эндометрия и микробиологического исследования содержимого матки, разработана совсем недавно. Обследуя шейку матки с помощью эндоскопа (фиг. 3.6) через трансцервикальный катетер вводят 2–5 мл стерильного физиологического раствора, а затем удаляют его из полости. После чего проводят цитологическое и бактериологическое исследование полученного аспирата.

Микроорганизмы присутствуют в матке во время проэструса и эструса, но обычно не выявляются на других стадиях цикла. Возможно, они имеют влагалищное происхождение и попадают в матку через раскрытую шейку. Диагноз эндометрит ставят, если обнаруживают бактерии и значительно увеличенное количество нейтрофилов (фиг. 3.7). В нормальных выделениях имеются клетки эндометрия (фиг. 3.8), лейкоциты (фиг. 3.7 и 3.9), эритроциты, цервикальные клетки, бактерии и сперматозоиды (фиг. 3.10). Клетки эндометрия обычно подвергаются дегенерации (фиг. 3.11) в конце метэструса и начале анэструса (слущивание эндометрия), в другие фазы цикла они не изменяются. Повышение количества дегенеративных клеток может отмечаться при послеродовой субинволюции матки. Из лейкоцитов во время проэструса, эструса и метэструса преобладают нейтрофилы, во время анэструса — лимфоциты. Сперматозоиды можно обнаружить через 6 и более дней после вязки (фиг. 3.10), их присутствие указывает на неэффективную вязку.

Жесткий эндоскоп удается вводить в матку в течение 3 недель после родов (фиг. 3.12). Кроме того, данное исследование облегчает постановку диагноза при выкидыше, эндометрите, разрыве матки или задержке последа.

Нормальную небеременную матку трудно визуализировать при помощи рентгенографии.

Контрастную гистерографию можно использовать для диагностики кистозной гиперплазии эндометрия, пиометры, задержки последа, маточных кист, а также для обнаружения опухолей, перекрута или разрыва матки. Введение контрастного вещества возможно на любой фазе полового цикла при помощи маточного катетера; в период проэструса, эструса или после родов катетер не требуется, так как шейка матки открыта, и рентгеноконтрастное вещество можно вводить во влагалище.

УЗИ применяется для диагностики пиометры, кистозной гиперплазии эндометрия, опухолей матки, задержки последа, плодов, разрыва матки. Во время проэструса, эструса, а также после родов эхогенная среда, введенная во влагалище, может проникать в матку, обеспечивая более четкое изображение. В анэструсе нормальная матка не визуализируется, и только введение эхогенной жидкости (физиологического раствора) через маточный катетер обеспечивает проведение исследования.

Гистеросальпингография — ненадежный метод для исследования проходимости фаллопиевых труб. Рентгеноконтрастное вещество, используемое для получения изображения матки, не всегда проходит в маточные трубы у здоровой суки (в отличие от женщины). Когда контрастное вещество проходит в трубы, оно попадает и в бурсу яичника, что дает возможность увидеть очертание яичника и определить наличие кист. Обзорная абдоминальная рентгенография позволяет выявить только значительное увеличение размеров яичника.

^{Эндоскопическая картина бифуркации рогов матки у суки, наблюдаемая на 23 день после родов}

Применяется для оценки состояния яичников суки на стадии проэструса, эструса и в начале метэструса, позволяет увидеть опухоли яичников. На стадии анэструса яичники не визуализируются. УЗИ не применяют для определения овуляции, поскольку стенки фолликулов у сук в отличие от других видов животных не спадаются после овуляции.

Для определения концентрации прогестерона существуют готовые тесты, для ЛГ и эстрадиола такие тесты менее доступны. По концентрации прогестерона в плазме крови устанавливают время овуляторного пика ЛГ, а также вычисляют сроки овуляции и фертильного периода (см. определение сроков искусственного осеменения у сук).

Уровень концентрации эстрадиола может указывать на наличие эстроген-секретирующих структур (фолликулы, гранулезоклеточные опухоли), хотя, как уже отмечалось, для обнаружения признаков эстрогенной активности обычно используют вагинальную цитологию. Повышение концентрации эстрадиола после назначения ГнРГ свидетельствует о наличии функционирующей ткани яичников (стимуляционный тест с применением ГнРГ). Отсутствие повышения концентрации указывает на отсутствие активной ткани яичников (после овариоэктомии, при аплазии или гипоплазии, при овариальной недостаточности).

Повышение уровня концентрации гонадотропинов в норме наблюдается в конце анэструса, на стадии проэструса и в начале эструса. Кроме того, концентрация гонадотропинов (ЛГ, ФСГ) в плазме увеличивается после овариоэктомии, при преждевременной овариальной недостаточности, аплазии/гипоплазии яичников, поскольку отсутствует подавляющее действие ингибиторов, вырабатываемых яичниками (эстрадиола, прогестерона). Измерение ЛГ в плазме крови позволяет выявить овуляторный пик ЛГ и установить время, когда в трубах находятся яйцеклетки, готовые к оплодотворению (см. определение сроков искусственного осеменения у сук).

Эти процедуры позволяют осуществить визуальный осмотр репродуктивных органов и взять материал для биопсии. Осмотр яичников затруднен, поскольку они окружены бурсой. Для выявления проходимости маточных труб в матку вводят физраствор, перед этим пережимают одну трубу проксимально к матке, а вторую — дистально, чтобы посмотреть, насколько она проходима. Однако жидкость часто не проходит через трубы и у здоровых собак. Сведений об успешном лечении непроходимости труб (очень редкая патология) не имеется.

У сук В. canis может вызывать спонтанные аборты, бесплодие в результате гибели эмбрионов и рассасывания плодов, скрытые аборты на ранних сроках беременности или вагинальные выделения. У кобелей наблюдается эпидидимит.

В. canis представляет собой облигатную внутриклеточную грамотрицательную коккобациллу. Естественным переносчиком инфекции являются представители семейства собачьих. При инфицировании человека заболевание протекает бессимптомно или вызывает невыраженные симптомы (перемежающаяся лихорадка, головная боль, озноб, лимфаденит) и легко поддается лечению.

Заражение происходит при поедании плаценты, вагинальных выделений, секрета молочных желез, а также половым путем или внутриутробно.

Повышение температуры и другие системные симптомы проявляются редко. Как правило, у заболевшей суки наблюдаются признаки поражения репродуктивного тракта: спонтанные аборты (обычно между 45 и 59 днями беременности); бесплодие, объясняющееся гибелью эмбрионов на ранних сроках беременности; слизисто-гнойные вагинальные выделения. Для кобелей характерны такие поражения, как эпидидимит, дерматит мошонки (в связи с вылизыванием и вторичным инфицированием другими микроорганизмами), а также дегенерация тестикулов (как осложнение эпидидимита). Орхит наблюдается в редких случаях. Другие, более генерализованные симптомы: увеличение лимфатических узлов, увеит, дискоспондилит, менингоэнцефалит, гломерулопатия, простатит, артрит или полиартрит.

Проводят микробиологическое исследование крови, молока, мочи, вагинальных выделений, спермы, ткани плаценты, секрета простаты, тестикул, придатков семенников, лимфатических узлов и костного мозга. В. canis трудно культивировать. Хотя основанием для диагноза служат данные серологического анализа, тем не менее титры не определяются в течение достаточно длительного времени после инфицирования (8–12 недель), варьируют на стадии бактериемии и уменьшаются после ее окончания.

Как правило, антимикробная терапия не обеспечивает удаления возбудителя из организма животного. Согласно принятой практике назначают антибиотики производные тетрациклина вместе с аминогликозидами.

Для предотвращения распространения инфекции в питомниках ежемесячно проводят серологическое обследование и изолируют инфицированных животных-носителей. Вновь прибывших животных подвергают тестированию (два отрицательных результата в двух последовательно проведенных тестах) и как минимум в течение месяца содержат в отдельном вольере.

Andersen A. C. (1970) The Beagle as an Experimental Dog. Iowa State University Press, Ames, Iowa.

Burke T. J. (1986) Small Animal Reproduction and Infertility: A Clinical Approach to Diagnosis and Treatment. Lea and Febiger, Philadelphia.

Concannon P. W., McCann J. P. and Temple M. (1989) Biology and endocrinology of ovulation, pregnancy and parturition in the dog. Journal of Reproduction and Fertility Supplement 39, 3–25.

England G. C. W. (1998) Allen's Fertility and Obstetrics in the Dog, 2ndedn. Blackwell Science, Oxford.

Feldman E. C. and Nelson R. W. (1996) Canine and Feline Endocrinology and Reproduction, 2nd edn. W. B. Saunders, Philadelphia.

Johnston S. D. and Romagnoli S. E. (eds) (1991) Canine reproduction. Veterinary Clinics of North America, Small Animal Practice 21, № 3.

Schille V. M. and Sojka N. J. (1995) Feline reproduction. In: Textbook of Veterinary Internal Medicine, ed. S. J. Ettinger and E. C. Feldman, pp. 1690–1698. W. B. Saunders, Philadelphia.

Watts J. R. and Wright P. J. (1995) Investigating uterine disease in the bitch: uterine eannulation for cytology, microbiology and hysteroscopy. Journal of Small Animal Practice 36, 201–206.

Watts J. R., Wright P. J. and Lee C. S. (1998) Endometrial cytology of the normal bitch throughout the reproductive cycle. Journal of Small Animal Practice 39, 2–9.

Watts J. R., Wright P. J., Lee C. S. and Whithear K. G. (1997) New techniques using transcervical uterine eannulation for the diagnosis of uterine disorders in the bitch. Journal of Reproduction and Fertility Supplement 51, 283–293.

Watts J. R., Wright P. J. and Whithear K. G. (1996) The uterine, cervical and vaginal microflora of the normal bitch throughout the reproductive cycle. Journal of Small Animal Practice 37, 54–60.